En Nioh, los jugadores atravesarán Japón, devastado por la guerra, como William, un rubio espadachín cuyos antecedentes como feroz guerrero y cuya vasta experiencia con la espada le permitirán sobrevivir en la tierra de los samuráis, plagada de demonios.
Conocidos como yōkai, estos demonios habitan en diversos lugares peligrosos y aguardan pacientemente en las sombras para tender emboscadas a sus inocentes víctimas.
Los jugadores también enfrentarán a otros samuráis en batallas sobrenaturales con espadas y en intensos combates multipropósito que ofrecen un nivel de dificultad que verdaderamente pondrá a prueba las habilidades, la paciencia y la estrategia de los más rudos samuráis.